Keine Heilung für Alzheimer Krankheit in meinem Leben

Biogen vor kurzem angekündigt, dass es war, aufzugeben, seine late-stage-Medikament für Alzheimer, aducanumab, wodurch Anleger verlieren Milliarden von Dollar.

Sie hätte nicht überrascht sein sollen.

Nicht nur gab es mehr als 200 fehlgeschlagen Studien für Alzheimer, es ist schon klar, für einige Zeit, die Forscher sind vermutlich Jahrzehnte davon entfernt, in der Lage zu behandeln, diese gefürchtete Krankheit. Das führt mich zu einer Vorhersage: Es gibt keine wirksame Therapie für die Alzheimer-Krankheit, in meinem Leben.

Klinisch, ich bin Notarzt. Aber meine Forschungsinteressen umfassen diagnostische Biomarker, die molekulare Indikatoren für die Krankheit, und ein diagnostischer test für die Alzheimer-Krankheit ist so etwas wie ein Heiliger Gral.

Alzheimer liegt direkt am Zusammenfluss von einer Reihe unglücklicher Umstände. Stick mit mir auf diese – meist sind es schlechte Nachrichten für alle mittleren Alters oder älter, aber es gibt eine Belohnung von Arten am Ende. Wenn Sie verstehen, warum es nicht viel voran über die Alzheimer-Krankheit, Sie werden auch ein bisschen mehr verstehen, warum die moderne Medizin hat weniger Durchbrüche auf der wichtigsten Krankheiten.

Wir wissen nicht, welche Ursachen dieser Krankheit

Seit Jahrzehnten war es allgemein angenommen, dass die Ursache von Alzheimer war der Aufbau der abnormen Proteine, sogenannte amyloid-und Tau. Diese Theorien dominierten das Feld und führte einige zu glauben, dass wir kurz davor standen, wirksame Behandlungen – durch die Vermeidung oder Beseitigung dieser abnormen Proteine. Hatte aber die Theorien Stimmen würden wir wahrscheinlich mindestens ein oder zwei positiven klinischen Studien.

Im Nachhinein, die multi-Jahrzehnt-amyloid-Fixierung sieht aus wie ein Fehler, der hätte vermieden werden können. Obwohl es eine Korrelation zwischen amyloid und das Risiko von Alzheimer-Krankheit, es gibt ältere Menschen, deren Gehirne haben erhebliche Mengen des proteins, und doch sind Sie kognitiv intakt. Versionen dieser Beobachtung zurück bis mindestens in die 1960er Jahre. Das ist ein Grund, warum die Forscher haben in Frage gestellt, die Begeisterung für diese Hypothese.

Es war immer möglich, dass die klassischen plaques und tangles erstmals von Alois Alzheimer, und die nun bekannt gemacht werden, der abnorme Proteine, waren Begleiterscheinungen des Alterns und nicht die Ursache der Krankheit. Begleiterscheinungen sind Merkmale, die im Zusammenhang mit der Krankheit aber nicht die Ursache.

Aber noch mehr überzeugt, dass die Forscher sind näher am Anfang als am Ende in das Verständnis der Ursache der Alzheimer-Erkrankung ist die lange Liste von alternativen Theorien. Das jetzt beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf: Infektion, Entzündung gestörte, abnorme diabetes-wie den Stoffwechsel und die zahlreichen Umweltgifte.

Und den letzten Jahren gesehen haben, weitere Beweise für virale, bakterielle und Pilzinfektionen. Diese viralen und bakteriellen Hypothesen dargestellt wurden, als eureka-Momente. Aber es stellt sich die Frage: Wie hat mächtige Werkzeuge der Epidemiologie verpassen Assoziationen mit Dingen wie Kälte und Zahnfleischerkrankungen?

Nicht eine Krankheit mit einer Ursache

Wenn Occam ‚ s razor – Prinzip, dass die einfachste Lösung oft die beste – wird angewendet, um das Wäsche-Liste der möglichen Ursachen führt es zu einigen tiefgreifenden Auswirkungen. Entweder die Alzheimer-Krankheit ist nicht eine Krankheit, oder viele Faktoren können dazu beitragen, auslösen oder fördern. Einige Behörden haben versucht, solche Argumente für einige Zeit.

Entweder würden diese schlechten Nachrichten, denn wir würden entwickeln müssen, die mehrere wirksame Behandlungen, eventuell in Kombination.

Leider, unsere biomedizinischen system ist konzipiert für die Entwicklung und Erprobung eines Medikaments auf Zeit. Kombinationen von Medikamenten drastisch erhöhen die Anzahl der klinischen Studien erforderlich, um test für Wirksamkeit und Toxizität.

Wir haben ignoriert die Biologie des Alterns

Für 50 Jahre nach der Alzheimer-Krankheit, beschrieben die erste Patientin, die Krankheit wurde als relativ selten. Als pre-senile Demenz, fiel es relativ früh und manchmal lief in den Familien. Die viel häufiger von Demenz im Alter—Altersdemenz—wurde als Teil des Alterns.

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Aber hier ist die Sache – unabhängig von Typ, Alzheimer-Demenz hat eine starke altersbedingte Vereins. Dies gilt auch für Patienten mit early-onset vererbte form der Alzheimer-Krankheit. Geben Sie jemand, den schlechtesten Genom für die Alzheimer – einschließlich der gefürchteten APOE-e4-gen, das in Zusammenhang mit einer 10-fachen Erhöhung des Risikos—und diese person muss noch das Alter ein wenig, bevor die Entwicklung der Krankheit.

Kombinieren Sie die lange Liste der Risikofaktoren, die mit dem leistungsfähigen Alter Verein und Alzheimer-Krankheit rückt in den Fokus. Neuronen kann die high-wire act von Zelltypen, und die Seneszenz des Alterns unerbittlich trägt auf. Eine von vielen zellulären Beleidigungen beschleunigen können Neuronen gegenüber früheren Zelltod. Der Schlimmste von diesen kann eine besonders schlechte gene, die Sie geerbt hat von Ihren Eltern, aber alle sind Additiv zu einem größeren oder geringeren Grad.

Wenn richtig ist, diese Konzeption von der Krankheit bedeutet, wir sind sogar noch weiter entfernt von einer effektiven Behandlung.

Altern ist nicht Krankheit. Es ist der normale Bogen des Lebens und ein unvermeidliches Teil des menschlichen seins („Staub zu Staub“). Als solche, die Biologie des Alterns hat nicht die Aufmerksamkeit erhalten, die, verliehen wurde nach Organsystemen und Krankheiten während der Goldenen Jahre der Forschungsförderung.

Im Nachhinein denke ich, das war vielleicht ein großer Fehler. Wenn Sie die Liste der Risikofaktoren für die wichtigsten Erkrankungen der modernen Leben – Herz-Kreislauf-Erkrankungen, diabetes, Demenz – der mächtigste ist fast immer Alter.

Fazit: Uns fehlt auch ein Verständnis der grundlegenden Wissenschaft der Alzheimer ‚ s wichtigste Risikofaktor.

Wir können nicht einmal genau zu diagnostizieren dieser Krankheit

Während es weithin bekannt ist, dass es nicht möglich ist, zu diagnostizieren Alzheimer-genau während des Lebens, ein dreckiges kleines Geheimnis, von der Alzheimer-Forschung ist, dass ein signifikanter Anteil der Patienten, die nicht kategorisiert werden, auch auf Autopsie. Die klassische plaques und tangles, die Alois Alzheimer sah durch sein Mikroskop möglicherweise nicht korrekt Biomarker für diese Krankheit.

Die einzige absolute Voraussetzung für die Entwicklung von Therapien ist eine genaue Diagnose. Sie können nicht beginnen, einen Wirkstoff zu entwickeln, wenn Sie nicht genau identifizieren, wer die hat und nicht die Krankheit. Die Alzheimer-Krankheit ist das beste Beispiel dafür, wie es ist sehr schwierig zu diagnostizieren. In lebenden Patienten, die für Krankheiten wie vaskulären Demenz und der Lewy-body-Demenz kann nicht von Alzheimer. Einige der neuesten Technologien basieren zwar auf amyloid-imaging, die einige Studien zeigen, dass möglicherweise kein zuverlässiger diagnostischer test.

Die Lieferzeiten für neue Therapien, die länger als vorhergesagt

Es dauert eine lange Zeit für die Food and Drug Administration genehmigt eine Droge. Von dem moment an eine mögliche medikamentöse zuerst gedacht, es ist oft mehr als 10 Jahre, bis es verfügbar ist.

Das Gehirn hat nur wenige, wenn Reparatur-Mechanismen. Also, wenn wir sprechen über die Alzheimer-Behandlungen, meinen wir, dass Prävention nicht die Umkehrung.

Der Natürliche Verlauf der Alzheimer-Erkrankung ist eine solche vorbeugende Therapie benötigen, um gestartet werden früh im Verlauf der Krankheit. Dies wird fügen Sie Jahre, um die Droge-Entwicklungszyklus. Ein Jahrzehnt, von der Entdeckung Nachttisch wäre eine gute Nachricht für ein Alzheimer-Medikament.

Aber die Geschichte lehrt uns, dass die Verzögerungen könnten noch schlimmer sein. Kurz nach der Entdeckung der Gentechnik in den frühen 1980er Jahren, war es üblich zu sagen, die Patienten mit Erkrankungen wie Sichelzellanämie, dass eine genetische Heilung war nur ein paar Jahre entfernt. Der Sichel-Zell-Abnormalität und seiner Position im Genom bekannt gewesen für einige Zeit. Die Orgel-system eingebunden ist leicht zugänglich. Dreißig Jahre später haben wir immer noch nicht erfolgreich geheilt Krankheiten wie Sichelzellanämie und die Hybris von diesen frühen Vorhersagen sind schmerzhafte Erinnerungen für die älteren ärzten wie mir.

Die situation mit der Alzheimer-sieht viel schlechter aus als die sichelzellkrankheit blickte zurück in den 1980er Jahren. Wir wissen nicht die Ursache – die ist wahrscheinlich multifaktoriell—und es ist schwer zu bekommen, an der Orgel. Und neurologische Erkrankungen sind eine Besondere Herausforderung, denn das Gehirn ist geschützt hinter der so genannten Blut-Hirn-Schranke. Auch wenn man ein potentiell wirksames Medikament, es kann nicht sein Ziel erreichen.

Fügen Sie alle diese überlegungen zusammen und die lange Straße aus erstreckt sich vor uns.