Genetische Studie über die Ursachen von überschüssigem eisenkonzentration in der Leber führen kann, um eine bessere Behandlung

Hohe Konzentrationen von Eisen in der Leber verbunden sind, um eine Reihe von schweren gesundheitlichen Bedingungen, einschließlich Krebs, diabetes, Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-sowie Leber-Krankheit. Aber die Messung der Leber-Eisen ist schwierig, und bis vor kurzem konnte nur durchgeführt werden durch eine invasive Biopsie.

Jetzt Forscher von der University of Exeter, Großbritannien, zusammen mit Kollegen von der University of Westminster,London, UK, der Universität Lund, Schweden und Perspectum Diagnostik, Owford, Großbritannien, haben gezeigt, dass Gene, die Regulierung der Eisen-Stoffwechsel im Körper verantwortlich sind für die Leber überschüssige Eisen. Diese Gene sind die treibende Ursache des hohen Niveaus von Eisen in der Leber in den Bevölkerungen der europäischen, vor allem keltische, Vorfahren, und deuten darauf hin, dass dies wahrscheinlich eine systemische und nicht organ-bedingten problem. Diese finden den Weg zu einfacher Strategien zur Reduzierung der Selbstbeteiligung. Die Forschung wird auf der Jahrestagung der europäischen Gesellschaft der Humangenetik heute (Montag).

Dr. Hanieh Yaghootkar und Kollegen durchgeführten Genom-weiten Assoziationsstudien, die auf Leber-Eisen-Gehalt, gemessen mittels Magnetresonanz-imaging (MRI), die in 8200 freiwillige, die sich zur Verfügung gestellt hatte, biologischen Proben, um die UK-Biobank. Genom-weite Assoziationsstudien Arbeit von scan-Markierungen über die kompletten sets von DNA aus einer großen Anzahl von Menschen, um zu finden, die genetische Varianten im Zusammenhang mit einem bestimmten Zustand ist.

Sie fanden drei unabhängige genetische Varianten verbunden mit höheren eisenkonzentration in der Leber und in der Produktion von hepcidin, ein protein, das regelt der Eintrag von Eisen in das Blut. Die Ergebnisse wurden validiert in 1500 Personen, deren Daten gesammelt worden waren, in die pan-European Diabetes Research on Patient Stratification (DIRECT) – Konsortium. „Dies ist das erste mal, dass eine Studie durchgeführt wurde, in einer unselektierten, großen Bevölkerung,“ sagt Dr. Yaghootkar.

Die Forscher mit einem genetischen Ansatz zur Erkundung der kausale link zwischen höherem Taille-Hüft-Verhältnis und erhöhte Leber-Eisen-Gehalt. Dies vorausgesetzt, genetische Beweise dafür, dass höhere zentrale (abdominelle) Fettleibigkeit in Verbindung mit erhöhtem Leber Eisen-Ebenen. „Es gibt Tierversuche, die zeigen, dass die Fettzellen auslösen, Makrophagen, eine Art von weißen Blutkörperchen, um die Entzündung verursachen, und dies wiederum führt zu Defekten Eisen-Behandlung in der Leber. Wir müssen die Forschung in diesem Verein weiter, aber es ist eine plausible Erklärung für das Phänomen“, sagt Dr. Yaghootkar.

Die Tatsache, dass die Mechanismen, die erhöhte eisenkonzentration in der Leber wurden verallgemeinert und nicht organ-spezifischen bedeutet, dass große Mengen von Eisen wahrscheinlich auftreten in anderen Organen, einschließlich das Gehirn. Die Forscher fanden eine Vereinigung zwischen überschüssigem Eisen und viele andere Erkrankungen, insbesondere die neuropsychiatrischen Erkrankungen. Da die klinischen Manifestationen der erhöhten Eisen-Ebenen sind so vielfältig, das ein multi-Spezialität-Ansatz wird benötigt, um zu beurteilen und zu bewerten, neue Therapien, einschließlich der Behandlung von Patienten mit hepcidin zu reduzieren eisenspeicherung.

MRT ist weiterhin für 100.000 Personen in der Biobank-Studie. „Dies wird es uns ermöglichen, finden Sie viele weitere genetische Faktoren, die im Zusammenhang mit diesem Merkmal. Wir sind auch daran interessiert, die Durchführung solcher Studien in anderen Ethnien, da unsere aktuellen Ergebnisse sind nur gültig für Personen, europäischer Abstammung,“ Dr. Yaghootar abschließen wird.