Ein protein essentiell für das chikungunya-virus-Replikation identifiziert

Ursprünglich aus Afrika, chikungunya-ist treffend benannt. Es leitet sich von einem Wort in der Kimakonde Sprache mit der Bedeutung „sich verzerrt,“ weil die schwere Muskel-und Gelenkschmerzen zu ertragen durch den Patienten verhindern, dass Sie bewegen sich normalerweise oder der Erfüllung Ihrer täglichen Aktivitäten.

Während die klinischen Manifestationen der Krankheit sind auch gut zu verstehen, die Mechanismen, durch die das virus infiziert menschliche Zellen ein und vermehrt sich weiterhin schlecht aufgeklärt. Mehrere Studien haben bereits bestimmte Wirtszelle Faktoren eine Rolle bei der Replikation des virus. Doch keiner ist es gelungen, zu erklären, warum das virus bevorzugt Ziele, die die Muskel-und Gelenk-Zellen, wodurch diese klinischen Zeichen.

Forscher von Inserm, CNRS und der Université de Paris unter der Leitung von Dr. Ali Amara am AP-HP-Saint-Louis Hospital Research Institute in Paris, in Zusammenarbeit mit Marc Lecuit das team von Institut Pasteur, Inserm und Université de Paris berichten nun, dass das FHL1-protein ist ein wichtiger zellulärer Faktor für die Replikation und Pathogenese von chikungunya. FHL1 ist ein Molekül vorhanden, der hauptsächlich in den Muskelzellen und Fibroblasten, die bevorzugte Ziele des virus. In der Regel, FHL1 trägt zu einer gesunden Muskel-Physiologie und es ist nun dachte entzogen werden, dass die Funktion durch das virus, um seine Replikation in den Zielzellen.

Zur Durchführung dieser Studie, Amara-team hat mit der CRISPR-Cas9-Technologie auf dem Bildschirm das Genom von menschlichen Zellen, um die host-Faktoren, die notwendig für die virale Replikation. Dabei isoliert das gen kodiert für das FHL1-protein. Das team dann eine Reihe von Experimenten, zeigt die Unfähigkeit des virus, Zellen zu infizieren, deren FHL1 Ausdruck schon abgeschafft.

Darüber hinaus haben die Forscher gezeigt, dass das virus war nicht fähig Multiplikation in Zellen aus Patienten mit Emery-Dreifuss-Muskeldystrophie, eine seltene genetische Krankheit. Dieser Muskel Krankheit ist das Resultat von Mutationen im FHL1-gen verantwortlich für das scheitern der FHL1 protein. Die Forscher haben gezeigt, dass die Zellen dieser Patienten sind resistent gegen das virus.

Endlich, die Forscher durchgeführten in-vivo-Experimente an Mäusen, deren Fhl1-Gens wurde für ungültig erklärt. Sie haben gezeigt, dass diese Tiere sind vollständig resistent gegen die Infektion und nicht die Krankheit zu entwickeln, in der Erwägung, dass der virus vermehrt sich und verursacht großen Muskelgruppen Läsionen in Mäusen die Expression eines funktionellen FHL1 protein. Diese Beobachtungen zeigen, dass das FHL1-protein spielt eine wichtige Rolle bei der chikungunya-virus-Replikation und-Pathogenese.

Die genaue Rolle von FHL1 in die virale Infektion ist noch nicht vollständig verstanden. Die Forscher haben entdeckt, dass FHL1 interagiert mit viralen proteins, bekannt als nsP3. Es ist bei der Bindung an diese, FHL1 beteiligt sich an der Replikation des virus.

„Wollen wir jetzt zu verstehen, diese Interaktion im molekularen detail. Der nächste Schritt ist, zu definieren, warum FHL1 ist so spezifisch für das chikungunya-virus, und zu entziffern, deren Wirkmechanismus auf molekularer Ebene. Die Aufklärung der molekularen Struktur des FHL1-nsP3-Komplex darstellen könnten einen großen Schritt vorwärts in der Entwicklung von Virostatika blockieren die Replikation des virus“, sagen Ali Amara und Meertens Laurent, die Inserm Forscher verantwortlich für die Studie.

Derzeit nur symptomatische Behandlungen, die verfügbar sind für die infizierten Patienten mit chikungunya.