Ein neuartiger Weg, um den Gegner Darmkrebs

Während die Entstehung der Präzisions-Medizin und Immuntherapie hat sich deutlich verbessert Ergebnisse für Patienten mit Darmkrebs, neue Ansätze sind immer noch erforderlich, für Patienten mit späten Stadium der Krankheit, die reagieren nicht auf diese Therapien. Nach Angaben der American Cancer Society, Patienten, die mit Stadium 4 Darmkrebs haben einen fünf-Jahres-überlebensrate von nur 14%. Deshalb haben die Forscher sind daran interessiert, neue Wege zu versuchen, zu hemmen kolorektalen tumor Wachstum.

Prostaglandin E2, oder PGE –2, fördert die Metastasierung von Darmkrebs durch eine microRNA, MIR675, berichten Forscher von der Medizinischen Universität von South Carolina (MUSC) in einem Artikel online veröffentlicht in November ist die Gastroenterologie.

In der Studie finanziert durch die Nationalen Institute der Gesundheit, die MUSC Forscher zeigten, dass Mäuse behandelt mit PGE –2 in einem präklinischen Modell von Darmkrebs hatten wesentlich mehr metastasierendem Läsionen in der Leber und Lunge als unbehandelte Mäuse. Diese präklinische Hinweise darauf, dass die Ausrichtung der microRNA könnte einige therapeutische Potenzial.

„Wir sind immer noch lernen, mehr über einige der Signalwege bei der Entstehung und progression von Darmkrebs,“ sagte Raymond N. DuBois, M. D., Ph. D., ein bekannter Krebsforscher, Dekan des Colleges von Medizin an der MUSC und senior-Autor auf dem Artikel. „Ich denke, das ist ein Beispiel, wo eine microRNA könnte gezielt in eine therapeutische Möglichkeit in einer Untergruppe der Patienten.“

PGE –2 ist gedacht zur Förderung der tumor-Zell-proliferation, überleben und migration. Um zu untersuchen, wie PGE –2 in kolorektalen Krebs, DuBois und anderen MUSC-Ermittler, darunter der erste Autor Bo Cen, Ph. D., ein Forschungs-Assistent professor in der DuBois-Labor, durchgeführt, um einen Bildschirm an Darmkrebs-behandelten Zellen mit PGE –2 , um festzustellen, ob es irgendwelche Veränderungen nach der Behandlung. Gutschein Fördermittel aus dem Süd-Carolina Klinischen & Translational-Research-Institut bezahlt für ein Teil von diesem Projekt.

„Wir haben festgestellt, dass viele microRNAs verändert in Reaktion auf die Behandlung“, erklärt Cen. „Wir konzentrierten uns auf MIR675-5p weil deren Titer mehr als jeder andere in Reaktion auf PGE2 – Behandlung.“

Eine microRNA ist ein kleines RNA-Molekül, das kann Stille die expression bestimmter Gene. In diesem Fall MIR675-5p kann Unterdrückung der expression von p53. P53 ist eines der bekanntesten Gene, die bei Krebs, denn es ermöglicht die Produktion eines proteins, das können die Bremsen auf die Zellteilung. Aber Krebs kann clever sein und Wege finden, Sie zu unterdrücken, p53, so dass die Zellen sich immer weiter teilen sich unkontrolliert.

Die Forscher als Nächstes identifiziert einen potenziellen Standort, an p53, um die MIR675-5p binden konnte. Dann die Ermittler bestätigt, dass MIR675-5p unterdrückt p53 die Förderung der Metastasierung. In einer präklinischen Darmkrebs-Modell wurden Mäuse behandelt mit PGE –2 oder ein Fahrzeug zu Steuern. Mäuse behandelten mit PGE –2 gefunden wurden, haben mehr Metastasen im Vergleich zu der Kontrolle.

Weitere Tumorzellen in der Gruppe der Mäuse behandelt mit PGE –2 hatte eine erhöhte expression von MIR675-5p und die verminderte expression von p53, die bestätigt, dass PGE –2 fördert Tumorprogression durch MIR675-5p und p53.

„Wir haben festgestellt, dass PGE –2 in der Lage war, sich zu verringern die expression von p53, das ist ein sehr bekannter tumor suppressor, und wir fanden, es war in der Lage, dies zu tun durch die Erhöhung der expression von MIR675-5p“, sagte Cen.

Als Nächstes die Forscher planen, analysieren Proben von Patienten mit verschiedenen Stadien von Darmkrebs und untersuchen, wie sich die Ebenen von PGE –2 und MIR675-5p korrelieren mit der Prognose oder das ansprechen auf die Therapie.