Zwei neue, leistungsstarke kleine Moleküle können in der Lage sein, zu töten Krebsarten, bei denen andere Therapien nicht

„City of Hope“ haben die Wissenschaftler identifiziert und entwickelt zwei potente kleine Moleküle, die angezeigt werden, unterdrückt das Tumorwachstum in mehreren Krebsarten auch, wenn andere Behandlungen zu arbeiten aufhören, die möglicherweise durch die Entwicklung von Resistenzen.

Genannt CS1 (oder bisantrene) und CS2 (oder brequinar), diese Krebs-inhibitor-verbindungen sind Teil eines proteins, bekannt als „fat mass and obesity-associated protein.“ Spitznamen FTO, das protein spielt eine entscheidende Rolle in der Krebsentstehung und-progression, vor allem, weil es reguliert die Krebs-Stammzellen und immunevasion. In anderen Worten, FTO fördert das Wachstum, die Selbsterneuerung, die Metastasierung und die immun-escape von Krebszellen.

„Die Krebs-Hemmer entwickelten wir werden mindestens 10-mal mehr wirksam bei der Tötung der akuten myeloischen Leukämie-Zellen, als mehrere zuvor berichtet FTO-Hemmer,“ sagte Jianjun Chen, Ph. D., die Simms/Mann Family Foundation Chair in der Systembiologie an der Stadt der Hoffnung und entsprechender Autor von der neuen Studie. „In der nahen Zukunft, wir sollten die Verwendung dieser beiden verbindungen allein oder in Kombination mit anderen therapeutischen Mitteln wie gezielten Therapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie zur Behandlung von Patienten mit FTO-hohe Krebsarten.“

Beispiele von FTO-hohe Krebsarten zählen die akute myeloische Leukämie (AML), einer aggressiven Hirntumor namens Glioblastom, Pankreas-und Brustkrebs. Die Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift Cancer Cell am Juni 11, stellt neuen Einblick in, wie Krebs-Stammzellen wieder aufzufüllen und Einblicke in die Krebs hatte unser Immunsystem. Es hebt die Möglichkeit, dass targeting FTO mit potenten Inhibitoren konnte schließlich eine Behandlung für bestimmte Krebsarten.

In der Studie, „City of Hope“ Wissenschaftler haben gezeigt, dass die beiden neuen FTO-inhibitor-verbindungen, die Sie geschaffen hatte potente anti-tumor-Wirkung und wesentlich verbesserte überlebenszeit bei Mäusen mit AML oder einen soliden tumor wie Brustkrebs.

Schätzungsweise 11,200 Menschen werden erwartet, um zu sterben wegen AML im Jahr 2020. Die fünf-Jahres-überlebensrate beträgt 29%, nach National Institutes of Health SEER-Daten. Brustkrebs ist die zweithäufigste Krebserkrankung bei amerikanischen Frauen.

Chen und seine Kollegen sahen die Notwendigkeit, diese großen Probleme. Die Chen-lab wurde die Forschung an RNA-Modifikation bei Krebs seit acht Jahren und ist ein Pionier in diesem Bereich—die Entwicklung von personalisierten Therapien, die es ermöglichen, die Praxis der Präzisions-Medizin. Labor begann die Arbeit an der CS1-und CS2-Projekt vor drei Jahren wenn Chen zum ersten mal bei „City of Hope“.

Chen ‚ s team fest, dass viele Krebs-Patienten entweder nicht Antworten zu Behandlungen, die derzeit verfügbar sind, wie Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie, oder Sie reagierten auf die Therapeutika in den Anfang, aber Rückfall später aufgrund von Krebs-regenerierenden Stammzellen und dem Ausbruch von Krebs Zellen von unserem Immunsystem überwachung.

Es stellt sich heraus, dass die änderung FTO oder mit kleinen Molekülen zu hemmen FTO, unterbricht der supply chain, die es ermöglicht, den Krebs zu entwickeln und Fortschritte. Studien zeigten, dass die Behandlung mit einer relativ niedrigen Dosis von CS1 oder CS2 (5 mg/kg/Tag 10-mal jeden zweiten Tag), könnte das zumindest das doppelte des median-überleben im Maus-Modelle mit AML. CS1 wurde stärker nach Chens Labor legte eine Art Hülse über ihn, so dass könnte es umgehen, bestimmte Barrieren, die nicht wie Wasser-basierte Moleküle.

„Unsere Studie legt nahe, dass eine Kombination von FTO-Hemmer die Behandlung mit anderen Therapien Verbesserung der Patienten-Ergebnisse, weil diese Methode wird auszurotten, KrebsStammzellen und die Mechanismen, die das Immunsystem unterdrücken“, sagte Rui Su, Ph. D., Blei-Autor der Studie und assistant research professor am Department of Systems Biology an der Beckman Research Institute des City of Hope.

CS1 und CS2 verhindern, dass FTO eine Verbindung mit Ziel-messenger-RNAs, einschließlich der Krebs-verursachenden Gene MYC und CEBPA, sowie immun-checkpoint-gen LILRB4.