Zwei Enzyme, Leber-Schäden, die in NASH, Studie zeigt,

So viel wie 12 Prozent der Erwachsenen in den Vereinigten Staaten Leben, die nichtalkoholische steatohepatitis (NASH), eine aggressive Bedingung, die führen kann zu Leberzirrhose oder Leberkrebs. Nach der Identifizierung einer molekularen Signalweg, die erlaubt, dass NASH zum Fortschritt in der Leber Zelltod, University of California San Diego School of Medicine Forscher in der Lage waren, weiter Stillstand Leber Schaden in Maus-Modellen mit NASH.

„Wir wissen, dass die Fettleber verursacht eine Entzündung und Vernarbung in der Orgel und im weiteren Verlauf zu Leberzirrhose, Leberkrebs und Leberversagen,“, sagte senior-Autor Alan Saltiel, Ph. D., Direktor der UC-San Diego Institut für Diabetes und das Metabolische Gesundheit. „Was hat nie klar ist der Auslöser, dass ermöglicht den übergang von der chronischen Entzündung bis zum Zelltod. Wir sehen jetzt, dass es eine lineare progression zu Leberversagen und wir haben einen Weg gefunden, ihn zu stoppen in den Mäusen.“

Der Schalter, berichten Forscher in der Februar-7, 2020 online-Ausgabe von Science, stammt aus der Unterdrückung des Enzyms AMPK, einer der Regulatoren, der den Energieverbrauch und die Zunahme der Aktivität der caspase-6, ein Enzym in der Apoptose oder der programmierte Zelltod.

Wenn die AMPK-Aktivität ist gering, eine Zelle, die die Fähigkeit, um Kalorien zu verbrennen abnimmt, wodurch Fettspeicherung. Das team fütterte Mäuse, die eine fettreiche Ernährung und aktiviert AMPK aus, in der Erwartung, dass Ihre Fettleber Zustand verschlimmern würde, aber es kam nicht. Jedoch progression zu NASH und Leber-Misserfolg hat.

„Wir waren überrascht zu sehen, dass die Manipulation der AMPK nicht dramatisch, den Stoffwechsel regulieren, wie wir vermutet, es würde, aber eher es zu sein schien, die Regelung etwas im übergang von der Fettleber zur NASH und von NASH zum hepatozellulären Zelltod“, sagte Saltiel. „In diesem Fall, AMPK fungierte dabei als sensor, halten Zelltod in Schach. Wenn AMPK-Aktivität war verloren, Zelltod ging nicht. Es stellt sich heraus, dass AMPK blockiert die Aktivität der caspase-6, so dass, wenn die AMPK-Aktivität sinkt, caspase-6 freigesetzt wird, das handeln als der Tod-signal für die Leber-Zellen.“

Bewaffnet mit diesem neuen Verständnis der Rolle von AMPK und caspase-6, die Mannschaft wurde ein AMPK-Aktivator, eine Verringerung caspase-6-Aktivität. Während dieser Aktion nicht halt Fettleber, es hat halt progression von Fettleber zur NASH und die anschließende Leber Zelltod. Das gleiche Ergebnis trat auf, wenn das team verwendet eine caspase-6-inhibitor.

„Caspase-6 wurde erhöht in beiden Maus-Modellen und in Proben von menschlichen Patienten mit NASH“, sagte Saltiel. „Unsere Studie identifiziert zwei mögliche Ziele für das setzen der Bremsen auf weitere Leberschäden. Beide AMPK Aktivatoren und caspase-6-Hemmer verhindert die molekularen Signalweg führen zu einer dauerhaften Leber-Zelltod.“