Erstreckt sich wiederholenden DNA-bereiten auf systemische Sklerose

Die systemische Sklerose ist eine Autoimmun-Erkrankung, die gekennzeichnet ist durch übermäßige Ablagerung von Bindegewebe in der Haut, die Lunge, die Nieren und die Blutgefäße, wodurch in der Lunge -, Herz-und Nierenversagen. In einer neuen Studie, die Forscher von der Universität von Tsukuba ergaben, dass Patienten, die lange Strecken wiederholen Sie die DNA-Sequenzen, die auch als Mikrosatelliten-repeat-Polymorphismus in dem gen für Friend leukemia integration-1 Transkriptionsfaktor (FLI1) sind eher die Entwicklung der systemischen Sklerose.

Die systemische Sklerose ist eine unlösbare Krankheit, und jetzt immunsuppressive Therapien sind eine der wenigen Optionen die Begrenzung der progression. Bisher eine Reihe von Genen identifiziert worden, die als potentielle Mitwirkende an der Entwicklung der systemischen Sklerose durch Genom-weite Assoziationsstudien (GWAS), wobei die genetischen Varianten in verschiedenen Individuen verglichen, um zu sehen, wenn Sie im Zusammenhang mit der Krankheit. Allerdings, Gene identifiziert, die durch GWAS sind geteilt zwischen verschiedenen Autoimmun-Erkrankungen und deshalb scheint das nicht zu direkt-Konto für die molekularen Mechanismen, die zu den Ablagerungen von Bindegewebe in der Muster zu sehen in der systemischen Sklerose.

„Wir wollten speziell nach gehen FLI1 hat sich gezeigt, hergestellt werden, in geringerem Umfang, in lesional Haut systemische Sklerose-Patienten. Wir dachten, dass die downregulation von FLI1 kann ein Auslöser sein für die systemische Sklerose,“ sagt entsprechenden Autor der Studie, Professor Naoyuki Tsuchiya. „Interessant ist, dass der gen-Kodierung für FLI1 enthält eine Mikrosatelliten-region, und es ist bekannt, dass ausgedehnte Wiederholungen des Mikrosatelliten führen zu kürzeren FLI1-expression. Wir stellten die Hypothese, dass Patienten mit systemischer Sklerose können auch diese erweiterten DNA-Wiederholungen, die FLI1-gen.“

Um Ihr Ziel zu erreichen, sammelten die Wissenschaftler die DNA von 639 systemische Sklerose-Patienten und 851 gesunden Patienten und speziell blickte auf die Länge der Wiederholungen der DNA-Basen GA (Guanin-Adenin), mit denen die Mikrosatelliten-region des FLI1-Gens. Die Forscher untersuchten die DNA zu bestimmen, die Anzahl von GA-Wiederholungen über die die Wahrscheinlichkeit zur Entwicklung systemischer Sklerose deutlich erhöht, und gefunden, dass dieser Wert 22. Auf der Grundlage dieser Erkenntnis, die die Forscher definiert eine FLI1-Gens mit mehr als 22 wiederholt als L (lang) – Allel und weniger als 21, wie eine S (kurz) – Allel.

„Unsere Ergebnisse zeigen eine Assoziation zwischen GA wiederholt über 22 in der FLI1-Gens und der systemischen Sklerose“, sagt der Erstautor der Studie Keita Yamashita. „Wir als Nächstes haben wollte, einen genaueren Blick auf die klinischen Merkmale der systemischen Sklerose-Patienten mit FLI1 L-Allelen.“

Die Forscher fanden heraus, dass FLI1 L-Allel waren signifikant erhöht bei Patienten mit einer modifizierten Rodnan Gesamt-Dicke der Haut-score (mRSS) – über 10 im Vergleich mit denjenigen mit einem score unter 10. Der mRSS ist ein Maß der Dicke der Haut und wird Häufig verwendet, um zu quantifizieren, das Ausmaß des Bindegewebe-Ablagerung in der Haut systemische Sklerose-Patienten. Die Forscher weiter herausgefunden, dass FLI1-mRNA-Spiegel wurden abgenommen systemische Sklerose-Patienten verglichen mit gesunden Kontrollen, und weiter reduziert in gesunden Kontrollen mit FLI1 L-Allele im Vergleich mit gesunden Kontrollen mit FLI1 S-Allelen, die zeigen, dass lange GA wiederholt werden kann, störend für die Produktion von FLI1.