Die Beseitigung der latenten reservoir von HIV

Eine neue Studie legt nahe, dass ein genetischer Schalter, der bewirkt, dass latente HIV in den Zellen zu beginnen, um zu replizieren, können manipuliert werden, um ganz Beseitigung des virus aus dem menschlichen Körper. Zellen beherbergen latente HIV sind „unsichtbar“, um die natürlichen Abwehrkräfte des Immunsystems.

Die Ergebnisse, die vorschlagen, eine Heilung für HIV möglich sein können, berichten Sie in der Fachzeitschrift Proceedings of the National Academy of Sciences.

Bei Infektionen, die DNA von HIV macht sich auf den Weg in den host Zellkern und integriert sich in das wirtsgenom. Das Tat-gen-Schaltkreis ist ein Kernstück der HIV-DNA, die die Kontrolle der HIV-gen-Transkription und-Aktivierung. Wenn Sie aktiviert ist, initiiert er eine übernahme der zellulären Maschinerie zum dreschen die neue Kopien der HIV-virus, die irgendwann platzen der Zelle und infizieren benachbarte Zellen. HIV-spezifische immun-Effektor-Zellen töten Zellen, die mit HIV infiziert, aber nur, wenn die Zellen verwendet werden, um zu produzieren mehr von dem virus, was bedeutet, dass das Tat-gen-Schaltkreis eingeschaltet wird. In Zellen, die latent infiziert sind, den Tat-gen-Schaltkreis ausgeschaltet ist, und die Zelle geht über Ihre normale Geschäftstätigkeit während Sie beherbergen ruhige HIV.

„Durch die Ausrichtung auf die Tat-gen-Schaltkreis mit Drogen oder kleine Moleküle, um es zu aktivieren, wären wir in der Lage zu verursachen latent-infizierten Zellen zu produzieren, die mehr virus, und dann können Sie vom Immunsystem zerstört“, sagte Jie Liang, Richard und Darlehen Hill Professor für Bioengineering an der Universität von Illinois in Chicago College of Engineering und führen Autor des Papiers. Bisher gibt es keine Medikamente erfolgreich auf diesem Stromkreis.

Die infizierten Menschen mit dem HIV-virus Leben können, relativ normales Leben mit sehr niedrigen oder sogar nicht nachweisbar virale Belastungen durch leistungsfähige antiretrovirale Therapien, die Arbeit zu unterdrücken, um die virale Replikation. Aber auch in Menschen, wo das virus ist nicht nachweisbar, es bedeutet nicht, dass es völlig abwesend. Der HIV-virus kann sich verstecken in den Zellen in einen inaktivierten Zustand, d.h. es ist nicht aktiv replizieren.

Dies ist eine fatale situation und macht Lebens-lang die antiretrovirale Therapie die einzige option für die HIV-infizierten Patienten.

„Es ist extrem schwierig zu Spülen, latent-infizierten Zellen aus Ihrer Latenz,“ Liang sagte.

Techniken entwickelt, um die Reaktivierung der latent HIV-infizierten Zellen ein, so dass Sie anfällig für die körpereigene Immunantwort oder medikamentöse Therapien haben hatte gemischte Ergebnisse-vor allem, weil die Technik, bekannt als „Schock und zu töten“, stützt sich auf eine Klasse von Medikamenten, den sogenannten HDAC-Inhibitoren, die mit schweren Nebenwirkungen.

„Wir müssen uns besser zu verstehen, die Mechanismen, die Regeln, die HIV-Latenz, so erkennen wir neue Chancen für intervention und die Entwicklung besserer Medikamente zu finden, die entweder apothekegenerika.de sperren viralen Partikel in einem latenten Zustand, oder zu töten latenten Zellen, oder beide,“ Liang sagte.

Das Tat-gen-Schaltkreis hat eine zufällige Wahrscheinlichkeit aktiv oder inaktiv ist, und das wechseln von inaktiv zu aktiv kann spontan geschehen. „In HIV-infizierten Zellen, die Reaktivierung der Tat-gen Schaltung ist immer noch ein sehr Seltenes Ereignis,“ Liang sagte.

Liang und seine Kollegen entwickelten advanced computational algorithmen zur Untersuchung der Tat-gen Kreislauf unter verschiedenen Bedingungen.

„Mit verschiedenen Modellen und algorithmen, wir waren in der Lage, genau zu ordnen Sie ein ‚Wahrscheinlichkeit Landschaft‘ der zellulären Reaktionen, die beeinflussen können, Tat gen-Schaltkreis Reaktivierung, und unsere Ergebnisse deuten darauf hin, neue Wege der Zielgruppenansprache latenten Zellen führen können, die Beseitigung des HIV-virus von einem host,“ Liang sagte.

Liang und seine Kollegen identifizierten Möglichkeiten zum Bearbeiten des Tat-Gens Schaltung, so dass die „shock and kill“ – Technik wäre effektiver. Sie sah auch eine „block-and-lock“ – Strategie, wo latenten viralen Partikel sind gefangen in der Latenz durch die dauerhafte Sperrung der Aktivierung der Tat gen-Schaltkreis.

„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass durch die Kontrolle der HIV-Latenz durch die manipulation des Tat-Gens Schaltung, effektive therapeutische Strategien identifiziert werden können, die eines Tages eine Heilung für HIV,“ Liang sagte.