Genen in Verbindung mit Alzheimer-Risiko, Resilienz-ID hatte

Ein internationales team von Forschern, geführt von den Wissenschaftlern an der Washington University School of Medicine in St. Louis hat festgestellt, ein paar der Gene, die Einfluss auf das Risiko für beide late-onset und early-onset Alzheimer-Krankheit.

Den meisten Genen beteiligt, die bisher im Alzheimer beeinflussen Nervenzellen, die Nachrichten zu übermitteln, so dass verschiedene Regionen des Gehirns miteinander kommunizieren. Aber die neu identifizierten Gene auf eine ganz andere population von Zellen: das Gehirn Immunzellen. Die Ergebnisse, veröffentlicht online Aug. 14 in der Zeitschrift Science Translational Medicine, könnte den Wissenschaftlern, die mit neuen Zielen und einer Strategie für verzögert den Beginn der Alzheimer-Symptome.

Die Gene — bekannt als MS4A4A und TREM2 — arbeiten in der mikroglia das Gehirn Immunzellen. Haben Sie einen Einfluss auf das Alzheimer-Risiko, durch die Veränderung Ebenen der TREM2, ein protein, das geglaubt wird, um zu helfen mikrogliazellen deutlich übermäßige Mengen der Alzheimer-Proteine amyloid-und tau aus dem Gehirn.

„Die Ergebnisse weisen auf einen neuen therapeutischen Strategie“, sagte co-senior investigator Carlos Cruchaga, Doktor, ein professor der Psychiatrie und Direktor der NeuroGenomics und informatik-Gruppe. „Wenn wir etwas tun können, zu erhöhen Ebenen des TREM2 protein in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit, die wir möglicherweise in der Lage, zum Schutz gegen die Alzheimer-Krankheit oder verlangsamen Ihre Entwicklung.“

In dieser Studie, die Forscher gemessen löslich TREM2-levels im Liquor von 813 ältere Erwachsene, die meisten von Ihnen waren im Alter 55 bis 90. Von den Motiven, 172 hatte die Alzheimer-Krankheit, 169 waren kognitiv normal, und eine andere 183 hatte Anfang der milden kognitiven Beeinträchtigung. Sie haben auch analysiert, die Teilnehmer mit der DNA, die Durchführung von genomewide association studies suchen für die Regionen des Genoms, die möglicherweise Einfluss auf TREM2 Ebenen in die Rückenmarksflüssigkeit.

Obwohl die Variante im TREM2 in einem sehr kleinen Prozentsatz der Patienten mit Alzheimer-Krankheit, die gen zuvor hatte im Zusammenhang mit der Störung. Menschen, die diese zuvor identifizierten Risiko-Mutationen wurden von der Studie ausgeschlossen. Gängige Varianten in der MS4A4A – Gens auch im Zusammenhang mit Risiko für Alzheimer, aber diese Studie verbindet solche Gene.

„Wir beobachten TREM2 Risiko Varianten häufiger bei Menschen mit Alzheimer oder waren leicht kognitiv beeinträchtigt, verglichen mit denen, die waren kognitiv normal“, sagte co-senior investigator Celeste Karch, PhD, assistant professor in der Abteilung für Psychiatrie. “Es stellt sich heraus, dass etwa 30 Prozent der Bevölkerung in der Studie hatten die Variationen in der MS4A4A – Gens zu beeinträchtigen scheinen, Ihre Gefahr für das entwickeln Alzheimer-Krankheit. Einige Varianten geschützt Menschen, die von Alzheimer oder machte Sie widerstandsfähiger, während die anderen erhöht Ihr Risiko.“

Wenn die Forscher Gruben weiter, Sie stellten fest, dass die Varianten in der MS4A4A – gen-cluster in Verbindung mit einer Erhöhung des Risikos für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit sind im Zusammenhang mit den unteren Ebenen von Löslichen TREM2 protein. Die andere Variante, verbunden mit höheren Ebenen von TREM2 in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit, schien zum Schutz gegen die Alzheimer-Krankheit.

Das research-team überprüft seine Ergebnisse in der DNA aus einer anderen 580 ältere Erwachsene. Wieder einmal fanden Sie heraus, dass höhere lösliche TREM2-levels im Liquor schien schützende, während den unteren Ebenen ein erhöhtes Risiko. Und die protein-Ebenen — ob hoch oder niedrig, waren mit Varianten in der MS4A4A gen.

„In den vergangenen Jahren, haben wir TREM2 und ein größerer Fokus auf die Beteiligung des Gehirns, die Zellen des Immunsystems bei der Alzheimer-Krankheit“, sagte ein anderer co-senior-Autor, Bruno A. Benitez, MD, assistant professor für Psychiatrie. „Diese Ergebnisse geben uns eine neue therapeutische Strategie zu verfolgen, man konzentriert sich nicht nur auf Neuronen, sondern, wie der mikrogliazellen beteiligt sein können, indem Sie helfen, klar zu beschädigen Proteine wie beta-amyloid und tau, die sind verknüpft mit Alzheimer-Krankheit.“

Diese gen-Varianten kann auch eine Rolle spielen, andere Erkrankungen des zentralen Nervensystems, nach Laura Piccio, MD, PhD, associate professor für Neurologie und eine co-senior-Autor.

„Durch die Kombination der großen genetischen und Rückenmarks-Flüssigkeit Analysen mit dem Labor arbeiten, haben wir starke Hinweise auf eine biologische Verbindung zwischen TREM2 und Proteine in der MS4A gen cluster, die beide die zuvor im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit,“ Piccio sagte. „Wir stehen am Anfang der Aufklärung eines molekularen signalweges in mikrogliazellen das könnte entscheidend sein, nicht nur bei der Alzheimer-Krankheit, aber auch in anderen neurodegenerativen und entzündlichen Erkrankungen im zentralen Nervensystem.“