Cholesterin protein Entdeckung weckt die Hoffnung für einen INTELLIGENTEREN Drogen

Wissenschaftler der UNSW Sydney haben eine bahnbrechende Entdeckung über die Cholesterin-Transport in die Zellen, öffnet den Weg für neue Medikamente, um den Körper zu erhöhen ’s“ gutes Cholesterin“) Ebenen.

Und das wissen kann auch verwendet werden, um eine neue Strategie entwickeln, um Krebs zu bekämpfen.

Bis jetzt, Medikamenten, einschließlich Statine – das am häufigsten verschriebene und profitabel Klasse von Medikamenten in der Geschichte – haben gezielte „schlechte Cholesterin“, auch bekannt als LDL (low density lipoprotein), durch die Hemmung der Synthese in der Leber, in einer Anstrengung, um Risiken von Herzerkrankungen und Schlaganfall.

Aber während Statine sind wirksam bei der Senkung des LDL-Ebenen, Sie tun wenig, um zu erhöhen, die Ebenen der gute Cholesterin oder HDL (high density lipoprotein), und es gibt keine andere Droge verwenden, können wesentlich zur Stärkung des menschlichen Körpers HDL-Ebenen.

UNSW-Schule von Biotechnologie und von Biomolekularen Wissenschaften Professor Rob Yang sagt, dass das alles könnte sich ändern, weil er und sein team konnten die Forscher identifizieren ein protein, verantwortlich für den Transport von Cholesterin in die Zelle.

Das Molekül in Frage, ein lipid-transfer-protein, das sogenannte ORP2, nimmt Cholesterin aus einer tierischen Zelle Organellen – oder interne Fächer – und liefert es an der Oberfläche der Zelle die Membran (auch bekannt als die plasma-Membran), wo Cholesterin wird als ein strukturelles material, um Kraft und Flexibilität.

Bis zu 90% von einer Zelle Cholesterin wird in der Zelle die Plasmamembran.

„HDL, das gute Cholesterin, entsteht durch die plasma-Membran der Zelle,“ Professor Yang sagt. „Wenn es eine fülle von Cholesterin produziert, in der Zelle, einige der it-verlässt die Zelle über die Plasmamembran zu bilden, HDL, die dann transportiert um den Körper.

„Zu wissen, die Moleküle, die liefern Cholesterin an die Plasmamembran selbst ist ein riesiger Schritt nach vorne. Der transport von Cholesterin an die Plasmamembran ist der Schlüssel für die Generierung von HDL.

„ORP2 können erhöhen die Menge des Cholesterins, dass verlässt die Zelle, ein Prozess, der als Cholesterin-efflux. Wir denken, dieser Weg wird sehr wichtig für die Entwicklung eines Medikamentes zu erhöhen das gute Cholesterin.“

Rätsel gelöst

Professor Yang sagt, die Frage, welches protein ist verantwortlich für den Cholesterin-Transport an die Plasmamembran verblüfft Wissenschaftler seit vielen Jahren.

„Für eine lange Zeit, zellbiologen der Suche nach der Antwort auf eine ganz einfache Frage: wie wirkt sich Cholesterin erreichen die Plasmamembran? Wir wissen, dass 90% des Cholesterins liegt in der plasma-Membran. Wir wissen, dass es in das endoplasmatische Retikulum oder freigegeben von den Lysosomen. Aber wir haben nicht gewusst, wie es wird von der internen Organellen bis die Plasmamembran, wo es am meisten benötigt wird“, sagt Professor Yang.

„Als wir das Projekt begannen, waren wir nicht sicher, wir würden nichts finden. So waren wir sehr aufgeregt, um es gelinde zu sagen, dieses Rätsel zu lösen.“

Professor Yang sagt, die neuen Erkenntnisse ermöglichen, zellbiologen, um den Fokus auf ORP2 mit Blick auf die Steigerung der Menge des Cholesterins geliefert der Membran der Zelle, die Erhöhung der Betrag, den Sie aus der Zelle zu bilden, HDL. Eine Strategie könnte sein, erhöhen Sie die Anzahl der ORP2 Proteine in der Zelle, während ein anderer wäre zur Verbesserung der Eiweiß-Effizienz.

Professor Yang sagt, wenn ein solches Medikament entwickelt werden könnte, wäre es nicht ersetzen, Statine, sondern würden verwendet werden, ergänzend, mit einem Medikament, das zur Verringerung der schlechte Cholesterin, und die anderen erhöhen Ebenen des guten.

Krebs-Therapie

Eine weitere faszinierende Aussicht, ausgelöst durch die Forschung ist, dass ORP2 gezielt angesprochen werden können, um Krebs zu bekämpfen. Die zügellose und unkontrollierte Wachstum von Zellen, die charakteristisch für Krebs gestoppt werden konnte, die in seinen Spuren durch die Verringerung der Menge an Cholesterin produziert, da dies ist von entscheidender Bedeutung für die Struktur der Krebs-Zellmembran.

„In vielen Arten von Krebszellen, ORP2 ist hyperregulated, gegeben, dass so viel mehr Cholesterin benötigt wird, um erreichen die plasma-Membran für die rasante Ausbreitung der Krebszellen“, sagt Professor Yang.

„Aber in Krebs Zellen, Sie konnte den Mund hinunter. Vielleicht, wenn Sie blockieren die Funktion dieses proteins, Sie könnten aufhören, die Zellen wachsen und vermehren sich so schnell.“

Er sagt, die Idee, dass targeting von Zellen Produktion von Cholesterin ist nicht neu im Kampf gegen den Krebs, aber ORP2 könnte bieten eine neue strategische Linie der Forschung und möglicherweise erfolgreich sein, wo der Einsatz von Statinen in diesem Bereich noch nicht.

Aber Professor Yang schätzt, dass es würde sein gut 10 Jahren, bevor diese Ideen führten zu der Entwicklung von marktfähigen Arzneimittel. Bis dahin ist es ein langer Weg, der weiteren Forschung und Entwicklung, der Suche nach der richtigen Strategie, screening potenzieller verbindungen und dann testen Sie in Tiermodellen.