Neue Einblicke auf potente HIV-Antikörper verbessern könnte Impfstoff-design: Frühe mutation in neutralisierende Antikörper gibt es Flexibilität zur Anpassung an virus verpasst

In der quest für die Entwicklung einer wirksamen HIV-Impfstoff haben die Forscher die Aufmerksamkeit auf die Identifikation und targeting der region der virus – Hülle, wo sich eine Linie der Antikörper in der Lage sind, zum dock und zu neutralisieren das virus.

Aber getreu form, die mit HIV, diese breit neutralisierenden Antikörper, oder bnAbs, sind sehr Komplex und ergeben sich die unter einer komplizierten Serie von Ereignissen, die schwierig gewesen, um den Weg zurückverfolgen zu Ihrer Herkunft und neu erstellen.

Eine neue Studie, unter der Leitung von Forschern an der Duke Human Vaccine Institute, unterstreicht die Bedeutung der zuvor unstudied Mutationen, die früh in bnAbs, indem die Antikörper die Flexibilität zur Anpassung an Veränderungen in der virus – Hülle, die die Struktur des proteins. Diese Flexibilität ermöglicht die Antikörper andocken auf verschiedene Stämme des virus und potenter neutralisieren.

Der Befund wurde veröffentlicht in diesem Monat in der Zeitschrift Nature Communications.

„Wir konzentrierten uns auf Mutationen in einer bestimmten region des Antikörpers bezeichnet die ‚Ellenbogen-region“, das ist erforderlich für die Herstellung der Antikörper flexibler und für deren Funktion bei der Neutralisierung von HIV-1-Viren,“ sagte senior-Autor S. Munir Alam, Ph. D., Direktor des Herzogs Human Vaccine Institute, Laboratory of Immune Recognition and Biomolecular Interaction Analysis Kern.

„Wir fanden, dass die Auswahl der wichtigsten Ellenbogen Mutationen und die Flexibilität Merkmal ist ein erforderlicher Schritt in der frühen Phase der Reifung, eine breit neutralisierende Linie,“ Alam sagte.

Alam und Kollegen, darunter co-lead-Autoren Rory Henderson und der Brian E. Watt, verwendet biophysical tools und molekular-Dynamik-simulation-Methoden, die es ermöglichte, die team Studie zu Veränderungen in der Antikörper-molekulare Bewegung über die Zeit. Diese Modellierung konnten Sie lernen, die zusätzlichen Hindernis für HIV-bnAb Entwicklung.

„Vaccine design-Strategien einbinden müssen der Anforderung, die Auswahl der wichtigsten Ellenbogen-region Mutationen in der frühen Phase der Immunisierung Regime,“ Henderson sagte.