HIV-1-protein unterdrückt die Immunantwort breiter als gedacht: Neue Einblicke, wie eine HIV-1-protein hemmt die Immunantwort auf die Infektion informieren könnte die Entwicklung von mehr wirksame Behandlungen

Wissenschaftler haben aufgedeckt, wie ein protein produziert von HIV-1 spielt eine umfassende Rolle bei der Unterdrückung der Immunsystem reagiert auf eine Infektion als bisher vermutet.

Ihre Ergebnisse könnten helfen, informieren, effektivere Behandlungsstrategien für HIV, einschließlich der Maßnahmen zur Aktivierung der schlummernden virus in Patienten, bevor Sie anschließend beseitigen. Die Studie, in eLife, stammt aus einer Zusammenarbeit zwischen der Universität Ulm, Deutschland, und dem Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute, La Jolla, USA.

Während das Immunsystem macht erhebliche Anstrengungen zur Bekämpfung von HIV, das virus ist immer noch in der Lage zu replizieren und verbreiten sich effizient infizieren sich etwa zwei Millionen Menschen jedes Jahr. Dieser Erfolg erklärt sich zum Teil durch mehrere virale Faktoren, die das Immunsystem austricksen. Dazu gehören vier akzessorische Proteine‘ — Vif, Nef, Vpr und Vpu –, die helfen, HIV zu bleiben bei hohem Pegel im Körper.

„Wenn die Zellen HIV-infizierte, Sie can schicken Sie Warnsignale zur gesunden Zellen, Ihnen zu sagen, Sie kämpfen gegen virale Erreger und damit verhindern, dass die Ausbreitung der Infektion. Aber die Zubehör-protein U (Vpu) ist in der Lage, diese Stille Signale“, erklärt co-Autor Simon Langer, Postdoctoral Fellow an der SBP Medical Discovery Institute, die zuvor an der Universität Ulm Medical Center.

„Es war bereits bekannt, dass der Vpu verwendet eine Reihe von Techniken zur Unterdrückung der Immunantwort auf eine HIV-Infektion. Das anstauen Forschung hat vorgeschlagen, dass das protein spielt eine größere Rolle durch die Hemmung der Aktivierung von anderen Proteinen, die als Transkriptionsfaktoren bezeichnet werden“, ergänzt co-Autorin Kristina Hopfensperger, PhD student at Ulm University Medical Center. „Wir wollten mehr zu sammeln Einblick in die Mechanismen, die von der Vpu um dies zu erreichen.“

Das team Analysierte die menschliche Zellen infiziert mit HIV-1-Klone hergestellt wurden intakt oder defekt Vpu. Sie testeten die Auswirkungen dieser HIV-Varianten, die auf der Reaktion auf eine Infektion der Veröffentlichung von alarm-Signale, und die Produktion von antiviralen Faktoren durch die Zelle.

Ihre Ergebnisse zum ersten mal offenbart, dass Vpu unterdrückt die Aktivierung eines transkriptionsfaktors namens NF-κB — einen “ master-regulator von immun-Aktivierung in infizierten Personen. Als ein Ergebnis der verminderten NF-κB-Aktivität, der Vpu reduziert die Produktion von mehreren zellulären Faktoren, spielen eine Schlüsselrolle in der antiviralen Immunantwort.

„In der Tat, sahen wir, dass eine HIV-Mutanten fehlt der Vpu ausgelöst, die die Freisetzung einer größeren Menge von interferon, die eine wichtige alarm-signal bei nicht-infizierten Zellen“, sagt co-Autor Christian Hammer, Wissenschaftler bei Genentech, South San Francisco, USA. „Dies deutet darauf hin, dass das protein hemmt den cross-talk zwischen den Zellen des Immunsystems während der HIV-Infektion.“

„Insgesamt haben wir gezeigt, dass Vpu spielt eine viel größere Rolle bei der Unterdrückung des Immunsystems als bisher angenommen, zumal es hemmt NF-κB-induzierter Immunantworten auf dem transkriptionellen Niveau“, schließt senior-Autor Daniel Sauter, Junior-Professor an der Universität Ulm Medical Center.

„Inaktive NF-κB kann halten HIV in eine ruhende Staat, der verhindert, dass die aktuellen Medikamente von Ausrottung des virus. Unsere Ergebnisse könnten daher informieren therapeutische Ansätze, die darauf abzielen, zu aktivieren ruhende HIV für die nachfolgende elimination des virus.“